神经再生基因疗法在大鼠模型中治疗颞叶癫痫

由暨南大学陈功教授领导的研究团队，也是 NeuExcell Therapeutics Group 的科学创始人，在最新一期的《神经生物学进展》上发表了一篇文章，使用神经再生基因治疗大鼠颞叶癫痫(TLE)的方法。陈教授团队开发了一项新技术，将海马星形胶质细胞直接转化为抑制性中间神经元，有效减少癫痫发作，为难治性TLE患者带来新希望。

全世界约有 5000 万癫痫患者。目前癫痫的治疗主要包括抗癫痫药物、手术和生酮饮食。约20%-30%的癫痫患者对抗癫痫药物不敏感。TLE是成人常见的耐药性癫痫。其主要病理特征包括海马中间神经元缺失和胶质细胞增殖，共同导致神经网络活动异常兴奋。耐药性 TLE 通常需要手术切除患病的海马，这可能与某些手术风险和并发症有关。其他治疗在控制 TLE 方面的效果有限。如何在不进行严重脑部手术的情况下更有效地治疗 TLE 是一个亟待解决的世界性难题。

近年来，陈的团队开发了一种新的神经再生基因疗法，为治疗各种神经系统疾病提供了一种潜在的新方法。神经再生基因治疗是一种新技术，它利用病毒载体将神经转录因子传递给大脑中的神经胶质细胞，并直接将神经胶质细胞原位转化为功能性神经元。基于这一创新，Chen 的团队发表了一系列研究文章，展示了在缺血性中风和亨廷顿病动物模型中的有效脑修复。

“在这项工作中，我们使用腺相关病毒 (AAV) 作为基因传递载体，在 TLE 大鼠海马星形胶质细胞中过度表达神经转录因子 NeuroD1。NeuroD1 显着下调神经胶质基因表达但上调神经元基因表达，并最终转化星形胶质细胞成神经元”，该工作的第一作者郑家军博士解释了这项工作的原理。

中风小鼠皮质星形胶质细胞中的强 NeuroD1 表达可再生兴奋性谷氨酸能神经元，而 TLE 大鼠海马星形胶质细胞中的弱 NeuroD1 表达可再生抑制性 GABA 能神经元(尽管海马具有丰富的兴奋性神经元)。这一新发现对未来利用神经再生基因疗法治疗不同神经系统疾病的临床应用具有重要指导意义。”陈教授指出了这项研究的潜在临床意义。

“我们的电生理和行为分析表明，神经再生基因治疗不仅可以抑制自发性反复发作，还可以挽救癫痫动物的认知障碍和情绪异常。与传统的抗癫痫药物或手术治疗不同，神经再生基因治疗直接再生新的神经元“在癫痫区域恢复神经网络中兴奋和抑制之间的平衡。这项新技术可能会为耐药性癫痫的有效治疗开辟一条新途径”，共同通讯作者于建东补充说明。

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