铂配合物通过构象调节硫酸乙酰肝素抑制转移

自1970年代以来，顺铂已用于治疗癌症。从那时起，许多其他含铂的细胞生长抑制药物被开发出来，例如triplatinNC，一种含有三个配体桥连的铂原子的高电荷复合物。与顺铂不同，该药还直接抑制转移。Angewandte Chemie杂志上的一个研究小组报道说，其原因似乎是由于硫酸乙酰肝素糖成分的几何形状的调节，硫酸糖乙酰肝素是细胞外基质的重要成分。

硫酸乙酰肝素是一种糖胺聚糖，是一串环状的糖分子。它涉及许多调节过程，以及肿瘤的生长和转移。为了使肿瘤生长并形成转移，必须在某些位置分解细胞外基质以允许细胞迁移。硫酸乙酰肝素酶分解硫酸乙酰肝素和释放与硫酸乙酰肝素结合的某些生长因子在该过程中起重要作用。

为了阐明硫酸乙酰肝素与triplatinNC的相互作用，格里菲斯大学(澳大利亚布里斯班)的Anil K. Gorle，Susan J. Berners-Price和Nicholas P. Farrell以及弗吉尼亚邦大学和梅西大学领导的研究小组癌症中心(弗吉尼亚州里士满)使用磺达肝素(FPX)(一种由五个糖单元组成的分子)作为硫酸乙酰肝素的模型。计算机计算和实验数据的结合结果表明triplatinNC改变了硫酸乙酰肝素(一种硫酸化的艾杜糖酸)中特定糖成分的几何形状。二十二碳六烯酸的六元环可采用两种不同的空间构型：椅子形式或扭曲船形式。在免费的FPX中，椅子和麻花船的比例为35:65。在存在triplatinNC的情况下，这将转换为75:25。在现在首选的椅子形式中，有一个口袋，铂金药物很好地适合其中，使其牢固地结合在一起。在实际的硫酸乙酰肝素中，triplatinNC牢固结合的结果是有效阻止其被乙酰肝素酶分解。

合成的细胞外基质中的肿瘤细胞系可作为三阴性乳腺癌的模型，这是一种侵袭性的癌症，特别难以治疗。肝素酶治疗可引起模型中明显的细胞迁移。事先用triplatinNC治疗可显着减少细胞迁移，这是顺铂所没有的效果。该团队还能够确认triplatinNC在小鼠试验中的抗转移活性。

因此，TriplatinNC表现出双重活性。除了引起其对DNA作用的细胞毒作用，它具有由干扰乙酰肝素的功能性的抗转移效应硫酸盐。这为抗转移铂络合物的设计开辟了新的可能性。

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