导读 科学家们首次提出了精确的原子级解释,来解释为什么葡糖胺(一种常用的治疗糖尿病的药物)比胰岛素作用更快的原因。今天发表在《科学报告》上

科学家们首次提出了精确的原子级解释,来解释为什么葡糖胺(一种常用的治疗糖尿病的药物)比胰岛素作用更快的原因。今天发表在《科学报告》上的这项发现可能对糖尿病患者有好处,可确保可以开发出更好的胰岛素以用于未来治疗。

这项研究是由英国诺丁汉大学,曼彻斯特大学和伦敦帝国学院的专家以及英国国家同步加速器科学机构“钻石光源”进行的。

谷胱甘肽是赛诺菲-安万特开发的一种合成速效合成胰岛素,商品名为阿匹德拉。它用于改善成年人和糖尿病儿童的血糖控制。

在这项新的研究中,科学家着手建立甘氨酸的确切结构,以及这种结构如何影响其生理行为方式。

该小组的目标是通过检查结构来确定葡糖苷在糖尿病管理中起什么基本作用。这些发现可能潜在地导致患者改善合成胰岛素,副作用更少。

这项研究的主要作者,诺丁汉大学应用糖尿病健康副教授兼读者Gary Adams博士说:“我们的研究首次提供了与临床相关的合成胰岛素glulisine的新颖,结构性信息,对于患有糖尿病的患者来说,这是一种重要的治疗方法。

“该信息阐明了甘氨酸的解离,并可以解释其与二聚体和单体的快速解离,从而解释了其作为速效胰岛素的功能。这一新信息可能使人们更好地了解甘氨酸的药代动力学和药效学行为,并且,反过来,可能有助于改善其配方并减少这种药物的副作用。”

为了进行这项研究,研究小组创造了完美的甘氨酸晶体。然后,研究人员应用了多种方法,以提供对甘精氨酸结构和功能的详细了解。

帝国学院小组成员霍达亚·所罗门博士(Hodaya Solomon)博士和第一作者说:“谷胱甘肽的这种晶体结构与以前的胰岛素晶体结构之间的关键分子水平比较表明,谷氨酸(一种氨基酸)具有独特的位置。 )(不是其他速效类似物中的),而是指向内而不是指向外表面,这减少了与相邻分子的相互作用,因此增加了对患者更具活性的二聚体形式的偏爱,从而使专家们可以更好地理解甘氨酸的行为。”

曼彻斯特大学名誉化学教授John Helliwell也是该论文的作者之一,他说:“一个出乎意料的发现是,甘草酸制剂因其快速吸收作用而被证明是一种无锌的胰岛素类似物。胰岛素晶体学证明锌是六聚体形成的关键,新的谷氨酰胺晶体结构显示锌以与天然胰岛素相同的方式被三个组氨酸氨基酸结合,这一发现必须意味着在商品中存在微量的锌离子。制剂解决方案。现在已经清楚了对甘氨酸的进一步优化,即最终去除锌。”