研究人员确定了一种没有迷幻作用的迷幻药

迷幻药物已显示出治疗神经精神疾病(如抑郁症和创伤后应激障碍)的希望。但是，由于它们的幻觉副作用，一些研究人员正在尝试寻找可以在不引起幻觉的情况下提供迷幻药益处的药物。在4月28日的Cell杂志上，研究人员报告说，他们已经通过开发一种称为PsychLight的基因编码荧光传感器开发出了一种这样的药物，该传感器可以通过指示一种化合物何时激活5-羟色胺2A受体来筛选致幻剂。

该学院生物化学与分子医学系副教授林田说：“ 5-羟色胺再摄取抑制剂长期以来一直用于治疗抑郁症，但是我们对它们的机制了解不多。这就像一个黑匣子。”加州大学戴维斯分校医学博士学位。“这种传感器使我们能够在动物学习或承受压力时实时成像5-羟色胺动态，并实时观察目标化合物与受体之间的相互作用。”

田的实验室与加州大学戴维斯分校化学系助理教授大卫·奥尔森(David E.Olson)的实验室紧密合作，该实验室专注于药物发现。该研究的合著者奥尔森说：“本文是一项非常出色的合作。” “我的实验室对5-羟色胺2A受体非常感兴趣，它是迷幻药和经典抗精神病药的靶标。Lin的实验室是开发5-羟色胺等神经调节剂传感器的领导者。这对于我们一起解决这个问题非常有意义。 ”

专家认为，使用迷幻药而不是现有药物的好处之一是，它们似乎可以促进神经可塑性-本质上是使大脑重新连接自己。如果证明有效，这种方法可能会导致药物以单剂量或少量剂量起作用，而不必无限期服用。但是研究人员不知道的一件事是，如果不进行治疗的“迷幻旅程”部分，患者是否能够获得神经可塑性的全部益处。

在该论文中，研究人员报告说，他们使用PsychLight鉴定了一种称为AAZ-A-154的化合物，该化合物以前未被研究，其具有可能作用于大脑中的有益途径而没有致幻作用。奥尔森说：“迷幻疗法的问题之一是，它们需要医疗队的密切指导和监督。” “一种不会引起幻觉的药物可以在家中服用。”

血清素2A受体(也称为5-HT2AR)属于一类称为G蛋白偶受体(GPCR)的受体。田说：“在所有FDA批准的药物中，有三分之一以上针对GPCR，因此这种传感器技术对药物开发具有广泛的意义。” “国立卫生研究院(National Institutes of Health)的BRAIN Initiative的特殊资助机制使我们能够采取冒险而激进的方法来开发该技术，这可能为发现更好的无副作用药物和研究大脑中的神经化学信号打开了大门。”

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