细胞治疗是当下医药生物行业最具话题性最具吸引力的领域之一
2022年1月8日整理发布：毫无疑问，细胞治疗是当下医药生物行业最具话题性、最具吸引力的领域之一。
CAR-T、免疫治疗、干细胞治疗等新技术和产品获批信息频传，并且获得了良好的临床表现，惠及万千患者。
在细胞治疗产业链中，上游为医药研发生产外包服务，中下游为临床试验、诊疗服务。可以看到的是，前几年资金和技术主要是扎堆在中下游领域，加速了相关产品的批准和临床应用。但应该注意到的是，在细胞治疗产业的上游，也就是研发外包及生产服务领域，也有广阔的机会可以挖掘，比如病毒载体、非病毒载体、关键试剂等。
近日，动脉网就采访了一家细胞治疗领域的上游公司——君厚生物，该公司主要从事细胞治疗载体的CDMO服务，其联合创始人兼首席科学家王建勋向动脉网介绍了细胞治疗行业的产业脉络和公司发展路径。
跨领域团队瞄准稀缺需求，
要做行业卖水人
王建勋介绍，公司董事长史渊源博士是北京中医药大学特聘教授、曾任生命科学学院常务副院长，现任深圳北京中医药大学研究院执行院长，哈佛大学博士后，博士师从中国科学院院士邹承鲁院士、王志珍院士、科学院院士Bert L. Vallee等，是蛋白质结构功能研究领域的专家。主要探索改变CAR分子结构，增强抗原识别杀伤的特异性，实现CAR-T细胞治疗的精准性。在期间，创建过多家生物科技公司，担任生物科技公司董事、总裁等职务，具有丰富的商业和行政管理经验。
谈及创立君厚生物的原因，王建勋表示：“我过去在Sorrento Therapeutics公司就职时，曾参与过CAR-T GMP的建设，包括GMP车间的建立、病毒载体的生产、MCB制备、VPC MCB制备、病毒载体质量检测等，同时领导团队完成了IND临床试验申请及临床试验开展等工作。这个阶段的工作，让我对于如何建立了CAR-T GMP有了更加清晰、完整的认识，同时也积累了丰富的细胞免疫治疗标准工业化生产经验和病毒载体标准工业化生产经验。在这样的知识背景下，我和史渊源院长对国内细胞免疫治疗行业进行了深入的市场调研，最终决定成立CDMO病毒载体生产公司。”
除此之外，公司核心团队还有副总经理兼总顾问向华博士，具有丰富的法务及管理经验，负责公司的组建及法务。以及公司执行CEO唐晓萌，其本科毕业于辽宁大学微生物学专业，硕士毕业于中国科学院应用生态所微生物学专业。是前BiotangInc科技有限公司副总裁，曾担任北京乾元浩生物股份有限公司(国资)办公室主任，哈佛大学医学院伯明翰妇女医院转基因动物中心胚胎干细胞高级技术员。不仅是胚胎干细胞领域的专家，也具有丰富的商业管理经验。
核心团队陆续组建完成，公司确定的核心方向就是病毒载体平台。王建勋介绍道，基因免疫治疗的关键技术是基因转导载体的设计。病毒具有传送其基因组进入其他细胞进行感染的功能，因此可作为载体将遗传物质带入细胞。病毒载体在基因免疫治疗中的作用，就如同飞机的发动机，为基因免疫治疗提供必要的条件。
载体，特别是病毒载体是CAR-T等免疫细胞治疗及基因治疗的关键，外源基因必须通过载体为媒介才能进入细胞中发挥功能。大规模的GMP级病毒载体的生产是制备临床级CAR-T细胞产品的关键步骤，对于增加细胞免疫疗法临床应用的安全性，实现更好的治疗效果发挥着重要作用。
CAR-T乃至其他细胞免疫治疗行业面临的最大的问题就是无法实现细胞及病毒载体的大规模工业化生产。正是在这样的行业背景下，君厚生物医药应运而生。
打个比方来说，君厚生物相当于细胞治疗行业的卖水人，为试图掘金的中下游公司提供了源源不断的动力。
四大技术路径，
搭建一体化生产服务平台
目前，由于缺乏生产人才、先进技术及市场经验，国内企业自主研发创新能力和生产能力还不够成熟，尤其是病毒载体大规模工业生产方面的能力非常薄弱，而且市场投资少，重视度不够，大规模资金和技术都集中在细胞工厂建设和临床试验开展，病毒载体生产可以说是制约整个CAR-T细胞生产环节的短板。
目前，君厚生物主要从四大技术路径切入，为细胞治疗企业提供载体CDMO服务。首先是逆转录病毒载体(RV)，其属RNA病毒，可在受染细胞内反转录产生DNA互补链，此DNA单链可作为模板合成第二条DNA链，第二条DNA链可掺入分裂细胞基因组DNA中。此病毒可利用宿主细胞的酶自行转录与复制，RNA可合成蛋白，再包装病毒，RNA从胞内释放，成为感染性病毒。
在此路径下，公司提供针对多种肿瘤靶点如BCMA、CD19、CD38、CD22、CD123、GPC3、CEA、CLAUDIN18.2、EGFR/EGFRVII的多种特异性逆病毒载体。包括单基因、单启动子双基因(IRES)、双启动子双基因、双启动子双基因(WPRE)4种亚型，同时可提供靶点为BCMA、CD19、CD38的测试样本。
其次为慢病毒载体(LV)路径，这是在HIV-1病毒基础上改造而成的病毒载体系统，可以将外源基因或外源的shRNA有效地整合到宿主染色体上，从而达到持久性表达目的序列的效果。慢病毒已经成为表达外源基因或外源shRNA的常用载体形式之一，并且正在获得越来越广泛的应用。君厚生物提供针对多种肿瘤靶点(如CD19、CD38等)的慢病毒载体，包括单基因、单启动子双基因(IRES)、双启动子双基因、双启动子双基因(WPRE)4种亚型。
第三大技术路径为腺相关病毒载体(AAV)，这是一类结构简单、无包膜的单链DNA缺陷型病毒，对分裂或者不分裂的细胞均具有感染能力，包装容量较大。可以满足较大基因的包装，是过表达基因的优选工具。具有安全性好、宿主细胞范围广(分裂和非分裂细胞)、免疫源性低，在体内表达外源基因时间长等特点。君厚生物提供不同规格全面血清型的腺相关病毒载体。包括单基因、单启动子双基因(IRES)、双启动子双基因、双启动子双基因(WPRE)4种亚型。
第四大技术路径为非病毒载体(PiggyBac)，其主要是利用非病毒的载体材料的物化性质来介导基因的转移。在此技术路径下，君厚生物可提供特有的非病毒基因工程技术(PiggyBac转座子修饰)，它是用于CAR-T疗法开发的核心技术。PiggyBac可有效地将大量的遗传物质递送到T细胞，可以产生具有高百分比的记忆细胞的CAR-T产物。包括单基因、单启动子双基因(IRES)、双启动子双基因、双启动子双基因(WPRE)4种亚型。
君厚生物产品 服务资料来源：公司提供
王建勋表示，通过这四大技术路径，君厚生物建立了先进的载体制备技术、安全高效的转基因病毒载体生产能力，通过GMP级的实验室管理，形成了完整的病毒载体GMP生产体系。
与多家医院、药企达成合作，
已具备量产交付能力
王建勋介绍，君厚生物目前已建成并投入生产1000平GMP级生产车间。相对于其他基因工程细胞免疫治疗项目仍停留在实验室水平的科学研究，君厚生物已经具备规范化的临床级标准生产的能力。
商业化层面，君厚生物已经与多家医院、药企等达成战略合作或签订订单。
同时，君厚生物在创新创业大赛和各类评选活动中也屡获殊荣，在2019年第八届中国创新创业大赛(广东·中山赛区)暨第四届中山市科技创新创业大赛决赛中，君厚生物凭借扎实的项目基础和强劲的团队实力在参赛企业中脱颖而出，荣获一等奖。2021年获批广东省博士工作站及广东省科技专家工作站，并荣获第四届粤港澳大湾区生物 科技创新企业50强(新锐企业)。
资金方面，在自我造血的同时，君厚生物也获得了当地政府的扶持，中山市政府投入补贴支持共计约1000万，并已将君厚生物作为中山市重点人才团队引进项目进行特殊扶持。
对于未来市场发展和公司前景，王建勋表示，基因工程细胞免疫治疗在未来10年，CMO市场规模将达到100亿/年以上。目前国内还没有成熟的对标企业，君厚生物拥有3年以上的技术领先和至少1代以上的产品代差领先，预计能占领该领域50%以上的市场。
想要联系动脉网报道的企业，请点击文末左下方“阅读原文”填写表单，我们的工作人员将尽快为您服务。
